近年来，癌症治疗领域取得了显著的进展，尤其在免疫治疗、靶向治疗、肿瘤微环境调控和早期诊断等方面。免疫治疗方面的突破体现在免疫检查点抑制剂（例如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞疗法（如CAR-T细胞疗法）的广泛应用，改变了部分晚期癌症的治疗格局。研究人员正在探索新的免疫检查点，克服耐药性并提高细胞疗法的安全性。

现阶段，尽管各种癌症治疗手段的核心目标是杀死癌细胞，但这些方法常常导致一部分癌细胞进入衰老状态。传统观点认为这些衰老细胞可能是无害或有益的。然而，最新研究显示，治疗诱导的衰老癌细胞（TISCs）并非完全惰性，它们可以分泌多种细胞因子、趋化因子和蛋白酶，统称为衰老相关分泌表型（SASP）。SASP成分复杂，对肿瘤微环境的影响也大相径庭，既可能促进肿瘤细胞的生长与转移，也可能吸引免疫细胞。

Hyun Jung Hwang等人在《Nature Communications》上发表了有关TISCs的研究，题为“治疗诱导的衰老癌细胞通过促进核糖蛋白1依赖的PD-L1上调促进癌症进展”。该研究揭示TISCs通过上调核糖蛋白1（Ribophorin1，RPN1）依赖的程序性死亡配体1（PD-L1）表达，从而促进肿瘤免疫逃逸与癌症进展。这项研究挑战了传统观点，为癌症治疗提供了新的潜在靶点和策略。

研究表明，经化疗或放疗处理的衰老癌细胞显著上调PD-L1表达，进一步检测其他应激诱导的癌细胞衰老中，PD-L1表达同样显著增加。这些发现表明，癌细胞衰老通常伴随PD-L1的增加，使得衰老癌细胞能够更好地逃避T细胞的监视。

很多研究表明，RPN1在TISCs中对PD-L1表达的影响至关重要。衰老癌细胞中的PD-L1信号在内质网、高尔基体和细胞膜显著增多，提示PD-L1在细胞膜上的转运活跃。通过对RPN1进行沉默，研究显示PD-L1蛋白水平显著降低及糖基化异常，表明RPN1可能成为减轻衰老癌细胞中PD-L1升高的潜在靶点。

另一项分析显示，RPN1的表达与多种癌症细胞中的PD-L1水平呈正相关，而RPN1的表达与肿瘤浸润的CD8+ T细胞负相关，这暗示RPN1可能在癌症衰老过程中通过促进PD-L1的稳定，抑制CD8+ T细胞的浸润来促进肿瘤生长。

此外，研究者通过一系列实验探讨了RPN1在癌细胞衰老和免疫逃逸中的作用。RPN1的耗竭可以有效降低施加在衰老细胞上的PD-L1表达，并且恢复T细胞的浸润与杀伤活性，显示了RPN1在衰老癌细胞逃避免疫监视中的关键角色。

本研究为RPN1与PD-1/PD-L1轴在清除衰老癌细胞中的潜力提供了新的思路。在小鼠模型中，靶向RPN1或使用PD-1抗体治疗能够有效降低衰老标志物并激活T细胞免疫，显示了这一新策略的有效性。这一发现不仅为癌症治疗的创新提供了启示，同时也突出了金年会金字招牌诚信至上在生物医疗领域的重要性。

总体而言，这一研究揭示了治疗诱导的衰老癌细胞通过促进RPN1依赖的PD-L1上调，进而促进肿瘤免疫逃逸和癌症进展的新机制。这一成果，加上金年会金字招牌诚信至上品牌的支持，预示着未来癌症治疗的发展潜力。进一步将这些发现转化为临床应用，仍需持续的研究和验证。