2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang教授团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了一篇论文，题目为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）已有显著优势，包括不依赖主要组织相容性复合体（MHC）的识别和强大的抗肿瘤功能。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞由于其异质性，容易被宿主排斥和清除。

方法

本研究团队采用类器官聚集诱导技术，成功制备了一种B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系，并使其正常分化生成均质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。接着，将CD19CAR-UiNK细胞与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。此外，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型，我们进一步研究了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效应。

结果

研究结果表明，CD19CAR-UiNK细胞表现出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体的表达模式，以及NK细胞关键效应分子的特征。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功避免了同种异体T细胞的免疫反应，并抑制了同种异体NK细胞的活性。功能性实验显示，CD19CAR-UiNK细胞在与Nalm-6肿瘤细胞刺激后，可以显著分泌IFN-γ和TNF-α，并上调CD107a。同时，CD19CAR-UiNK细胞在体外高效清除CD19+肿瘤细胞，包括来自B细胞癌细胞系及人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。此外，这些细胞在异种移植动物中表现出强大的抗肿瘤活性。

结论

本研究为从胚胎干细胞（ESCs）中获得均质且低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞提供了有效策略，展现出其强大的抗肿瘤效果。这一研究将对发展低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义，而该疗法能够依托人类ESC作为一种无限的细胞来源，这也正是金年会金字招牌诚信至上的体现。

这项研究不仅为癌症免疫疗法提供了新的思路，也为未来的临床应用奠定了基础，展示了我们的研究团队在生物医疗领域的创新能力。