免疫冷肿瘤概述:免疫冷肿瘤是指那些在肿瘤微环境中缺乏足够免疫细胞浸润的肿瘤,或虽有免疫细胞存在但其活性不高,使得肿瘤细胞难以被有效识别和攻击。这类肿瘤由于免疫反应较弱,通常对免疫治疗的反应也不理想。在免疫冷肿瘤中,Gasdermin介导的炎症细胞死亡(焦亡)能够激发保护性免疫反应,这意味着通过诱导肿瘤细胞发生焦亡,或许可增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击,从而提高免疫治疗效果。
研究进展:最新的研究表明,Gasdermin是一种具有重要潜力的蛋白质,其中GSDMD(Gasdermin D)的激动剂开发已成为抗肿瘤研究中的新兴热点。2024年9月,哈佛医学院吴皓团队在《Cell》(影响因子:455)上发表了题为“小分子GSDMD激动剂在肿瘤中刺激抗肿瘤免疫而无毒性的”研究,发现了一种名为DMB的化合物,该化合物不需要传统的切割方式,在不引起明显毒性的情况下能够激活GSDMD介导的肿瘤细胞打孔和细胞焦亡,同时也能激活抗肿瘤免疫反应,防止肿瘤复发。
检测方法:研究人员利用德国NanoTemper的Monolith分子互作平台检测了DMB小分子与GSDMD的结合。利用这一平台,研究人员无需对GSDMD进行切割,便能直接观察配体如何激活GSDMD的孔形成和细胞焦亡,从而为发现和优化GSDMD激动剂提供了重要的实验数据。这一发现为癌症免疫治疗提供了崭新的策略。
技术优势:Monolith分子互作平台在测定过程中,无需对蛋白进行任何处理,简化了实验操作的难度。其特点包括:可在溶液中定量检测,无需固定样品;适用于各种分子互动,如蛋白质、核酸、多肽、小分子、离子和纳米颗粒等;并且检测效率高,最快15分钟即可测定一个Kd,样品消耗量仅为4-10μL。正是凭借这些优势,MonolithX分子互作仪成为科研人员在生物医疗领域不可或缺的检测设备。
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