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柔性半结晶高分子PCL及共聚物在血管组织工程中的应用——金年会金字招牌诚信至上

发布时间:2025-03-13   信息来源:翟艺保

聚ε-己内酯(poly(ε-caprolactone),PCL)是一种广泛应用的半结晶可生物降解的聚合物,其在常温和体温下呈现出橡胶状特性,具有优良的柔韧性、机械性能以及易于加工的特点。这些特性使PCL与聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PGA)等常用的生物降解支架材料不同【1】。

柔性半结晶高分子PCL及共聚物在血管组织工程中的应用——金年会金字招牌诚信至上

PCL已被广泛应用于制造纳米纤维支架,尤其在组织工程领域表现突出。作为一种热塑性塑料,PCL的熔点(Tm)为60 ℃,玻璃化温度(Tg)为-60 ℃,在37℃时展示出其半结晶的橡胶态特性,赋予了其卓越的柔韧性及弹性记忆,这使得PCL特别适合用作医用导管及软硬组织修复的材料。此外,未改性的PCL通常在2-3年内能够完全降解,从而使其成为可以长期整合到心肌中且瘢痕最小的细胞装载贴片。PCL还表现出低免疫原性和良好的体内生物相容性。由于其降解速度较慢,PCL制成的支架在促进血管组织再生方面具有巨大潜力。在Serrano等人的研究中发现,L929小鼠成纤维细胞在PCL膜上短期培养时表现出优异的粘附、生长、存活率和线粒体活性。因此,PCL已被视为一种有前景的生物相容性血管移植支架材料【2】。

尽管PCL具有众多优点,但也存在一些固有局限性,比如其生物降解速率远低于其他有机聚合物,降解时间通常需要2-4年。同时,PCL的低生物活性和疏水性也会限制细胞的活性,不利于细胞的粘附与增殖。为了克服这些缺点,研究通常会采用表面修饰改性、微结构设计或共混/共聚合的方法,以改善PCL的亲水性、机械性能、生物性能及降解性能,从而促进细胞的粘附与生长,并引导或诱导血管组织的再生。

成功的人工组织支架不仅能支持细胞组织的生长,还必须具备良好的机械和生物功能。为实现细胞化微纹理支架与三维组织结构的结合,2008年,波士顿大学生物医学工程系的Desai TA和Wong JY制备了一种具备微米级凹槽微结构的叠层PCL支架。通过表面改性技术在PCL支架表面附着光反应性丙烯酸酯基团,使聚乙二醇-丙烯酸酯凝胶(PEG-DA)能够进行光聚合,形成高有序且结构稳定的三维复合结构,从而诱导血管平滑肌细胞(VSMC)的定向生长和细胞外基质(ECM)的排列。这种精确制造的3D组织模拟物,能够系统地测试细胞取向对组织工程血管的功能和机械性能的影响【3】。

此外,通过聚合物支架内的仿生血管通道进行微观结构图案化,有助于诱导血管新生,从而使制造大型工程结构成为可能。2010年,德国慕尼黑工业大学的Schantz JT等人针对现有细胞支架在血管化和灌注方面的不足,利用计算机辅助设计(CAD)和熔融沉积建模(FDM)技术,设计并制造了一种引导血管的PCL支架。在支架中接种骨髓源性间充质干细胞(MSCs),并在大鼠模型中植入。经过三周后,支架成功转化为预制的复合组织聚合物皮瓣,并采用显微外科技术进行移植。组织学分析表明,血管沿着图案化的通道向内生长,形成丰富的毛细血管和结缔组织,而对照组仅显示出肉芽组织。这一研究提出了“血管引导”的新概念,通过支架中的定制通道引导新生血管的形成,为未来的生物医学应用奠定了基础【4】。

根据2020年郑州大学的研究,Li Q等人提出了一种结合环保型超临界CO2微孔发泡和聚合物浸出的方法,用于制备小直径的血管组织工程支架。这项研究表明,通过将PCL与水溶性的PEO混合后制成管状材料,经过超临界CO2微发泡处理并用蒸馏水浸去PEO,所获得的多孔血管支架展现出了显著的孔隙结构和增强的机械性能。结果表明,PEO含量的增加导致孔径减小、孔密度增加,成功制备出具有优良微结构的支架,以支持细胞的增殖和血管化【5】。

在2022年的研究中,南开大学的孔德领团队针对血管移植物的机械强度问题,借鉴隧道施工中钢纤维混凝土的设计,通过熔融纺丝和热处理,成功制备了聚己内酯(PCL)纤维骨架(PS)。经过在皮下埋藏1-3个月,以诱导宿主细胞和细胞外基质的组装,形成增强的生物管(PB)。体外力学测试和在大鼠腹动脉置换模型中的应用表明,热处理后的中纤维角PB(hMPB)展现出卓越的性能,适合作为自体血管替代品,具备优异的力学性能、抗穿刺性以及快速止血的能力【6】。

其他研究表明,当PCL基材料应用于血管组织工程时,能够有效提供机械支撑和稳定性,并降低血小板粘附及血栓形成的风险。Bao等人设计了一种三层支架结构,模仿动脉的天然结构,内层由PCL构成,纤维方向与血流方向一致,有效防止血小板聚集。而中层则采用PCL和聚氨酯(PU)的组合,由平滑肌细胞(SMCs)和抗溶胀PU网络提供支撑。这样形成的外层则通过不规则排列的PCL纤维促进神经和周细胞的生长,从而实现主动脉的生理调节【7】。

总结而言,PCL因其独特的性能,逐渐成为血管组织工程支架中备受青睐的材料。然而,由于其为均聚物,力学性能和降解性能的调整受到分子量、微结构设计及与其他聚合物共混的限制,使其实际医学应用受到一定限制。相对而言,通过聚合方法合成PLA、PGA等共聚物(如PGCL、PLCL等),能够在更大程度上调节其力学和降解性能,展现出更广泛的应用前景。我们相信,在未来的发展中,经过金年会金字招牌诚信至上的不断努力,PCL及其衍生材料将在生物医疗领域得到更广泛的应用。